3月20日，浙江大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)刊物Nature(《自然》)上又發(fā)表了兩項(xiàng)重磅科研成果。

　　浙江大學(xué)光電科學(xué)與工程學(xué)院/海寧國(guó)際聯(lián)合學(xué)院狄大衛(wèi)教授和趙保丹研究員團(tuán)隊(duì)研發(fā)的微米和納米鈣鈦礦LED(micro-PeLED和nano-PeLED)達(dá)到了傳統(tǒng)LED難以觸及的——90nm尺寸新極限，同時(shí)降尺度過(guò)程僅造成微弱的性能損耗。相關(guān)研究成果以“Downscaling micro- and nano-perovskite LEDs”為題發(fā)表在Nature。論文第一作者為浙江大學(xué)光電科學(xué)與工程學(xué)院博士生連亞霄、王亞馨、袁瑜才、任智翔，論文通訊作者為狄大衛(wèi)和趙保丹，浙江大學(xué)是唯一通訊單位。

　　浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科梁廷波教授團(tuán)隊(duì)基于前期在肝癌免疫耐藥機(jī)制方面的研究積累，與合作團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出全球首個(gè)第三代溶瘤病毒VG161，突破耐藥瓶頸，在復(fù)發(fā)難治性肝癌治療中取得了突破性的療效。相關(guān)研究成果以“Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma”為題發(fā)表在Nature，標(biāo)志著團(tuán)隊(duì)在該領(lǐng)域的研究達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院沈藝南、白雪莉、章琦和梁興梅為共同第一作者，梁廷波為唯一通訊作者，浙江大學(xué)是唯一通訊單位。

　　成果一：新型半導(dǎo)體技術(shù)造就世界最小LED

　　在電子科學(xué)領(lǐng)域，不斷縮小基本器件尺寸的過(guò)程就是——降尺度。“目前世界最先進(jìn)的顯示技術(shù)是基于III-V族半導(dǎo)體的micro-LED，被認(rèn)為是顯示器的‘終極技術(shù)’?！辈贿^(guò)，昂貴的價(jià)格與較低的發(fā)光效率限制了micro-LED其大規(guī)模商業(yè)應(yīng)用的可能。

　　鈣鈦礦LED在色彩純度、色域?qū)挾壬嫌袠O大的優(yōu)勢(shì)。狄大衛(wèi)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研制用于未來(lái)顯示技術(shù)的更小的鈣鈦礦LED，于2021年首次提出了“微型鈣鈦礦LED(micro-PeLED)”的概念，后續(xù)獲得了國(guó)家與國(guó)際專(zhuān)利。

　　制造微型鈣鈦礦LED最簡(jiǎn)單的方法是對(duì)頂部和底部的電極接觸進(jìn)行圖案化，用電極重疊的區(qū)域定義發(fā)光像素區(qū)域，但是這種方法容易產(chǎn)生非輻射能量損耗，進(jìn)而使LED效率降低。團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一套局域接觸工藝，其能夠在附加絕緣層中引入由光刻制作的圖案化窗口。這一工藝有效保證了LED的發(fā)光效率，使團(tuán)隊(duì)能夠制造像素尺寸從數(shù)百微米到90納米的鈣鈦礦LED。

　　狄大衛(wèi)說(shuō)：“論文中所展示的nano-PeLED最小可達(dá)到90納米，是迄今為止報(bào)道的最小LED像素。”基于此，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的具有127000 PPI超高分辨率的LED像素陣列也摘得所有類(lèi)型LED陣列最高分辨率的紀(jì)錄。

　　成果二：溶瘤病毒療法打開(kāi)晚期肝癌治療新局面

　　肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)預(yù)后較差的惡性腫瘤之一，晚期肝癌的治療尤為棘手。盡管靶向治療和免疫治療取得了一定進(jìn)展，但多輪治療后的耐藥問(wèn)題突出，導(dǎo)致許多患者面臨治療選擇有限、預(yù)后不佳的困境。因此，開(kāi)發(fā)全新的治療策略，成為臨床亟待解決的難題。

　　溶瘤病毒是一類(lèi)用于免疫療法的“抗癌特工”。它可以選擇性地感染并殺死腫瘤細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞，同時(shí)激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，使得這些病毒產(chǎn)生全身性的抗腫瘤效應(yīng)。

溶瘤病毒的作用機(jī)制

　　梁廷波團(tuán)隊(duì)致力于搭建并逐步擴(kuò)大溶瘤病毒創(chuàng)新轉(zhuǎn)化平臺(tái)，推動(dòng)溶瘤病毒的基礎(chǔ)科研、藥物研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。團(tuán)隊(duì)首次將溶瘤病毒療法應(yīng)用于三線肝癌患者的治療，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種攜帶多免疫刺激因子的新型溶瘤病毒VG161。

　　該病毒有效激活機(jī)體的獲得性免疫和固有免疫反應(yīng)，同時(shí)表達(dá)免疫檢查點(diǎn)阻斷肽，不僅激活了系統(tǒng)性抗腫瘤免疫，還逆轉(zhuǎn)了腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，并被國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)定為“突破性療法”。

　　研究結(jié)果顯示，VG161作為三線藥物治療肝癌的客觀緩解率(ORR)達(dá)到17.65%，總生存期(OS)達(dá)到9.4個(gè)月，整體療效與標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案相當(dāng)，實(shí)現(xiàn)了重要的突破。

　　團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在入組前接受免疫治療超過(guò)3個(gè)月的患者在接受VG161治療后，中位總生存期顯著延長(zhǎng)到了17.3個(gè)月。而患者出組后繼續(xù)使用原來(lái)已經(jīng)耐藥的標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療方案，生存時(shí)間居然進(jìn)一步延長(zhǎng)。這不僅提示VG161可能在一定程度上逆轉(zhuǎn)了肝癌耐藥，還為肝癌的治療帶來(lái)了全新的“三明治療法”，即系統(tǒng)治療—VG161—系統(tǒng)治療，VG161就是這個(gè)其中的關(guān)鍵“夾心”。

　　此外，團(tuán)隊(duì)證實(shí)了口服抗乙肝病毒藥物不影響VG161的復(fù)制和療效。這個(gè)結(jié)果打消了一直以來(lái)深埋于患者和醫(yī)生心中的疑慮。

　　來(lái)源：浙江大學(xué)。